临床试验对创新药研发的重要性

一款创新药从无到有、从概念到产品，需要经历众多研发环节(图表1)，从最初的靶点确认和先导化合物筛选(target validation and lead selection)，到临床前研究(preclinical)，随后提交新药临床试验申请(IND)，再到I~III期临床试验(Phase I~III)，最后提交新药上市申请(NDA submission)。纵观创新药的整个研发流程，耗时最长、花费最多的环节是I~III期临床试验，据2013年Michael J Fox基金会的统计数据，临床试验平均耗时达到6.5年，平均资本化成本达到9.06亿美元。随着相对容易的领域的创新药纷纷被开发出来，后续创新药的开发难度越来越大，临床试验阶段的研发损耗率(失败概率)还有增长的趋势。

图表1. 创新药研发流程各环节的成本、时间及损耗率

来源：Pharm. Bioprocess.，中康产业资本研究中心

正因为临床试验对于时间、资金的消耗巨大，临床试验的成败会强烈影响创新药研发企业的经营状况和发展前景。如果创新药研发企业的临床试验失败，轻者股价下跌、公司裁员，重者甚至直接破产倒闭。我们经常看到诸如某跨国大药企发布临床试验数据的新闻，招募了多少名符合条件的患者，总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、完全缓解(CR)、部分缓解(PR)等指标如何优秀，该药前景如何灿烂等。新闻发布之后，药企股价随之上涨，资本市场喜气洋洋。然而，我们往往忽视了数据背后的活生生的临床试验受试者，在这些新闻中，他们只是一个冷冰冰的数字。

临床试验进度的决定因素是尽快招募到复合条件的受试者，在当前创新药蓬勃发展的时代，一些热门研发领域甚至出现争抢患者资源的情况，也随之衍生出一些不良现象。I期临床试验一般是检验在研药物在健康受试者中的安全性，一些有志于推动医药发展的人自愿参加试验，如医学生、医护人员等，但为了快速获取报酬，也产生了一个不合理的试药者群体。本篇我们通过美国一位参加了新冠疫苗I期临床试验的志愿者Ian Haydon的独白，来了解其在临床试验中的经历及心路历程，而不再只是一个冷冰冰的数字。

2020年1月13日，美国生物技术公司Moderna与美国国立卫生研究院(NIH)完成了新冠病毒疫苗序列的设计。2月7日，Moderna生产出第一批疫苗临床测试样本。3月16日，Moderna的mRNA-1273疫苗在美国凯撒医疗集团华盛顿卫生研究所正式开始I期临床试验。此项研究(NCT04283461)为非随机、开放标签、序贯治疗、剂量范围研究I期试验，预计在105名健康成人中测试疫苗的安全性和免疫原性。本篇的主角Ian Haydon参加的就是上述试验。

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新冠疫苗临床试验志愿者的独白

太平洋时间周三上午10点16分(美国当地4月8日)，我的左肩打了一针。它含有250微克的实验性冠状病毒疫苗，这是首次在人体中测试。我是参加I期临床试验的45名志愿者之一，该试验可能有助于结束病毒大流行。

我与一个温度计和一本日记一同被送回了家，并被告知要记录我的体温和可能出现的任何症状。我将仍然遵守华盛顿州的“呆在家里，保持健康”(Stay Home，Stay Healthy)的指导方针，但我也会定期回到诊所抽血和再次注射。研究小组将观察我是否保持健康，以及我的身体是否会产生抗体。总的来说，这项I期临床试验计划持续14个月。

“需要几个月的时间来获得数据，让我们有信心进入II期临床”，美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)主任安东尼·福奇(Anthony S. Fauci)在4月1日的新闻发布会上说。可能只需要3个月就可以确定疫苗对人类是安全的。

我从一位同事那里得知，这项实验需要志愿者，他在Slack(一款即时通讯软件)上发布了相关信息。他分享了一个关于Kaiser Permanente(凯撒医疗机构，美国综合管理式护理协会)网站上表格的链接。这位同事是华盛顿大学的疫苗设计者。我没有多想就点击了这个链接，输入了我的个人信息：年龄、健康历史、工作职位。我没料到会得到回复。11天后，我的电话响了。“我打电话是为了一项你可能感兴趣的疫苗研究”，凯撒医疗机构的语音邮件说。我们约定了我的检查时间。

图表2. Kaiser Permanente(凯撒医疗机构)

来源：fiercehealthcare.com，中康产业资本研究中心