开发一种药物可能需要几十年、数十亿美元，药物的命运取决于临床试验的结果，通常也紧紧联系着开发人员。

2018年受到密切关注的肿瘤免疫组合pembrolizumab（Keytruda）与IDO抑制剂epacadostat联用的临床3期试验失败，一时间激起了肿瘤领域的涟漪，导致几家公司（包括百时美施贵宝、NewLink）改变发展战略。另外一项大规模的研究，Amarin公司的处方级鱼油获得了意外成功，可能改变心脏病的治疗方式。

全球临床研究中，明年还将涌现哪些重大成果呢？下面是Xconomy网站为2019年选出的15项重要研究，涉及各种疾病的治疗，可以预见的是，无论研究最终是积极或消极结果，明年的研究都可能对未来几年的公众健康产生影响。

1. 疾病领域：阿尔茨海默病

公司：Biogen

试验：ENGAGE，EMERGE

预计结果公布时间：4Q 2019/2020

试验看点：由于今年早些时候宣布的一项改变，到2019年底前，Biogen可能不会公布人们高度期待的阿尔茨海默症药物aducanumab的数据。仅在美国，到2050年，就有近1400万人可能患有阿尔茨海默病。阿尔茨海默病现在是第六大死因，护理和生产力损失的成本高达数十亿美元。

到目前为止，由于每种针对淀粉样蛋白的药物都失败了，使得aducanumab这样的药物临床结果有着重要的意义。Biogen公司在一次大规模的临床1期试验中获得了积极结果，并全速推进到一个大规模的临床3期阶段项目：两项平行的1350人试验，称为ENGAGE 和EMERGE。

Biogen目前面对的难题是：增加剂量以提高认知能力，但不能导致脑内危险的肿胀，这种副作用困扰着其他实验性阿尔茨海默病药物，在aducanumab的早期测试中也出现了这种副作用。

目前Biogen正在对阿尔茨海默病症状较轻者进行该药物测试。这是一个很大的赌注，有些人认为淀粉样蛋白假说已接近尾声，研发应该转向其他领域。如果aducanumab失败了，这种转向就会加快。如果它成功的话，Biogen将拥有有史以来最令人期待的药物之一。

2. 疾病领域：杜氏肌营养不良（DMD）

公司：Sarepta Therapeutics，Solid Biosciences，辉瑞

试验：NCT03375164/TBA (Sarepta)，IGNITE-DMD (Solid Bio)，NCT03362502 (辉瑞)

预计结果公布时间：2019年

试验看点：尽管过去几年该领域取得了重大进展，包括美国FDA首次批准的治疗方法eteplirsen，但杜氏肌营养不良仍然是一种致命的疾病，预后很差。杜氏肌营养不良在世界范围内折磨着大约30万名男孩，该疾病会让他们在十几岁的时候坐在轮椅上，并且通常在很小的时候就因肺或心脏问题而死亡。类固醇和被批准用于患者亚群的eteplirsen是可以减缓病情发展，但不会改变疾病的进程。

基因疗法可能会有更多治疗进展。可以密切关注的三家公司有Sarepta Therapeutics 、辉瑞及Solid Biosciences，它们将于明年报告临床数据。这些基因疗法，开发人员都是通过工程病毒来传递微小的肌营养不良蛋白，而这是肌营养不良患者所缺乏的一种较小的肌肉保护蛋白。这些疗法的目标是通过一次性输注来获得较高的蛋白产量。

Sarepta公司的AAVrh74.MHCK7微肌营养不良蛋白已产生良好的早期效果，前四位患者运动功能得到改善，微营养因子水平接近正常。但是测试期较短和病人少是该早期试验的短板。

2019年，情况应该会变得更加清晰。Sarepta将在其第一项研究中报告更多来自患者的数据，还计划在本月底开始一项24名患者的安慰剂对照试验。Sarepta认为，如果FDA同意其策略，该试验将支持批准申请。Sarepta的竞争对手Solid和辉瑞紧随其后，这两家公司都打算在2019年第一季度报告早期研究的数据。

3. 疾病领域：A型血友病

公司：BioMarin Pharmaceutical

研究：Gener8-1

预计结果公布时间：待宣布

试验看点：慢性血友病基因治疗的时代现在已经不远了，这一切都是从一项名为Gener8-1的试验开始的。BioMarin公司没有透露将在什么时候提供Gener8-1研究结果，这是血友病基因治疗的第一次3期研究。患者招募应在第二季度完成，此后不久，BioMarin可能会申请加速审评，FDA会在研究进行阶段进行药物批准。发言人Debra Charlesworth表示，如果不这样做，它将在2019年进行公开宣布。整体试验将于2020年末结束。如果试验成功的话，这种名为valoctocogene roxparvovec或val-rox的治疗方法将开始重塑血友病的治疗模式。