全球首个、国产长效抗艾新药正式上市
　　人类阻击艾滋病病毒胜算几何

　　实习生 何彩俪　本报记者 张 晔

　　多个国家正与之洽谈合作，多家医院争开第一张处方，新药刚上市即供不应求……一款国产新药竟也享受到了进口神药的待遇！

　　前沿生物药业（南京）股份有限公司近日宣布，其研发的全球首个长效HIV-1融合抑制剂——艾博韦泰（艾可宁）正式上市。这款研发周期长达十六年的创新药物，为何引起医学界高度关注？科学家明明知道艾滋病病毒（HIV）是如何攻击人体免疫系统，为何各类药物对它还是久攻不下？人类到何时才能真正降服艾滋病？

　　拥有“高智商”，让免疫军团沦陷

　　HIV可能是目前人类发现的最聪明的病毒。

　　人体内有一套强大的免疫系统，外界的细菌、病毒想要进入人体兴风作浪，都会受到免疫系统的迎头痛击。免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质组成，仅免疫细胞就多达十余种，细菌、病毒想要战胜免疫系统绝非轻而易举的事。

　　但是，HIV却想了一个办法，不攻击人体组织，也不直接致人生病或死亡，而是攻击免疫细胞，致人体免疫系统失去抵抗力，从而导致各种疾病及癌症在人体内生存，最终发展为艾滋病（获得性免疫缺陷综合征）。

　　HIV十分微小，一个针尖上居然能容纳约16000个病毒颗粒。虽然身形小巧，但是它构造却很复杂，浑身布满几十上百个小铆钉般的GP120蛋白和GP41蛋白树突，看起来像个攻击力十足的“刺球”。

　　当HIV借助人的未保护性行为，或者通过受污染的注射器进行静脉注射等途径进入人体后，主要攻击的目标是辅助性T淋巴细胞。

　　T细胞很少给普通病毒攻城略地的机会，然而，每个HIV外的GP120上面都布满了糖分子，即便是专门负责识别外来信息的免疫细胞，看到包裹着糖分子的物质也会将其误认为人体正常细胞，使HIV逃避开免疫系统的清除。作为免疫细胞家族中的头号“杀手”，CD4+T细胞拥有可以结合识别抗原蛋白的大将CD4蛋白，HIV正是利用了CD4蛋白，将其膜表面的GP120与其结合作为病毒感染细胞的入港口。两个蛋白结合后，GP120就“原形毕露”了。

　　HIV利用“糖衣炮弹”阴谋得逞后，打开了进入T细胞的缺口。HIV的“主帅”——遗传物质（RNA）终于登场了。HIV中的RNA经过“逆转录”变为病毒DNA，并输入到免疫细胞的DNA中，使其变为HIV的“制造工厂”，从这里源源不断地向外输出新复制出来的HIV。

　　距离1981年第一次发现HIV已经37年了。截至2017年底，全球共有3670万人感染艾滋病。每年全球新增艾滋病感染者100万—200万，仅在中国每年新增感染者就有13.4万，防治形势十分严峻。

　　“鸡尾酒疗法”，最大限度减少耐药性

　　三十多年来，人类在与HIV的攻防战中，从恐慌到镇定，从束手无策到逐渐占据上风，完全归功于一代又一代各类抗艾新药。

　　“目前，全球已上市的抗艾滋病药物共32个，分为六大类，包括核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂、辅助受体拮抗剂和整合酶抑制剂等。”前沿生物董事长、首席科学家谢东博士告诉科技日报记者。

　　上世纪90年代，在历经十几年的研究后，科学家发现了抗逆转录病毒疗法，从那时候起，艾滋病的确诊就从死亡宣判转变为了药物可控慢性病。艾滋病死亡人数大幅下降。

　　抗逆转录病毒疗法俗称“鸡尾酒疗法”，它通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病，联用几种不同作用机制的药物可以减少病毒的“漏网率”，能够最大限度地减少单一用药的耐药性。

　　“鸡尾酒疗法”虽然能够清除人体循环系统中的病毒，但对生产新病毒的被感染免疫细胞束手无策。同时，由于其RNA逆转录为DNA的时候缺乏“纠错”的机制，极易“变异”，所以HIV会产生耐药性。

　　而被人类寄予厚望的疫苗，大多数以失败告终。究其原因，一是HIV攻击了人体免疫系统，保护性免疫反应难以达到全效；二是无法清除被感染细胞；三是HIV极易变异，防不胜防。

　　“近两年抗体药不断取得突破，比如3BNC117和VRC01抗体的发现，在科学界引起了广泛关注。”谢东说，科学家发现在纽约有位感染5年的拉丁裔艾滋病患者，他体内的病毒被自身的免疫系统很好地控制住了。科学家将他体内B细胞中产生抗体的基因进行了克隆，并在其中发现了以3BNC117为主的几个强效抗体。